طیف وسیعی از افراد مبتلا به ملانومای متاستاز دهنده، دارای جهش در ژن BRAF می‌باشند که موجب افزایش فعالیت کینازیBRAF ، فسفریلاسیون مداوم و فعال‌سازی شدید کینازهای MEK و ERK و نهایتا باعث تقسیم سلولی کنترل نشده می‌گردد. SB-590885 یکی از مهارکننده‌های BRAF می‌باشد که می‌تواند به صورت انتخابی و با قدرت بالا به آنزیمBRAF کیناز متصل شده و عملکرد آن را مهار نماید. در این تحقیق، اثر SB-590885 بر زیست‌تایی، قدرت کلنی‌زایی و مهاجرت سلولی سلول‌های A375 ملانوما که حامل جهش BRAFV600E می‌باشند، مورد بررسی قرار گرفت. بدین منظور، زیست‌تایی سلول‌های A375 در حضور غلظت‌های مختلف SB-590885 (μM 10-01/0) در زمان‌های 96-24 ساعت پس از تیمار با آزمون MTT تعیین شد. نتایج نشان داد که SB-590885 به¬صورت وابسته به زمان و غلظت باعث مهار تکثیر سلول¬های A375 می¬شود. هم¬چنین، قدرت کلنی‌زایی سلول‌ها در حضور غلظت‌های مختلف SB-590885 (μM 10-1/0) با روش سنجش توانایی کلنی¬زایی بررسی شد. ماده مذکور می¬تواند قدرت کلنی‌زایی سلول‌های A375 را به¬طور چشمگیری کاهش -دهد. اثر SB-590885 بر مهاجرت سلولی با روش wound-healing assay مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که غلظت μM 1 ماده SB-590885 موجب کاهش قابل توجه مهاجرت سلولی سلول‌های A375 می‌گردد. در نتیجه، به نظر می¬رسد که SB-590885 مانند دیگر مهارکننده‌های BRAF قادر به کاهش زیست‌تایی، قدرت کلنی‌زایی و مهاجرت سلول‌های A375 می¬باشد.

Keywords