Title : ( miR-124-mediated temozolomide sensitivity and DNA repair modulation in Glioblastoma Multiforme )
Authors: Maryam Mafi Golchin , Ehsan Arefian , Zahra Fekrirad , GHOLAMREZA HASHEMI TABAR ,
دانلود فایل برای اعضای دانشگاهAccess to full-text not allowed by authors
Abstract
گلیوبلاستوما مولتی‌فرم شایع‌ترین و تهاجمی‌ترین تومور مغزی بدخیم اولیه است. یکی از رویکردها برای بهبود اثربخشی درمان آن، ترکیب درمان هدفمند miRNA با داروی تموزولوماید است. این مطالعه با هدف ارزیابی تأثیر بیان بیش از حد miR-124 بر مقاومت تموزولوماید در رده‌های مختلف سلولی گلیوبلاستوما مولتی‌فرم انجام شد. علاوه بر این، ما اثر بیان بیش از حد miR-124 بر روی بیان ژن‌های دخیل در فرآیندهای ترمیم DNA را نیز مورد بررسی قرار دادیم. برای تعیین ژن‌های کاندید هدف miR-124-3p نیز یک بررسی چند مرحله ای بیوانفورماتیک انجام دادیم و سپس بیان miR-124 را در رده‌های سلولی U-87 و U-251 از طریق انتقال لنتی‌ویروسی افزایش دادیم. از هم پوشانی 504 ژن هدف miR-124 در سه پایگاه اصلی میکروRNA با نتایج گزارش شده افزایش بیان قابل توجه ژن ها در چهار مطالعه GEO مرتبط با بررسی پروفایل ژن ها در گلیوبلاستوما نهایتا 60 ژن که به عنوان اهداف بالقوه miR-124-3p شناسایی شدند و پس از بررسی سیگنالینگ مرتبط با این مجموعه نهایتا ژن‌های PRRX1، ETS، VIM و PTBP1 بر اساس نقش خود در ترمیم DNA و فرآیندهای مرتبط مانند اتوفاژی انتخاب شدند. نتایج سنجش تست MTT نشان داد که تنها رده سلولی U87 که miR-124 را بیش از حد بیان می‌کند، حساسیت بیشتری به درمان تموزولوماید نشان می‌دهد. تجزیه و تحلیل qRT-PCR کاهش قابل توجهی در سطح mRNA همه ژن‌های مرتبط با ترمیم DNA و دو ژن Beclin-1 and Atg-5 مرتبط با اتوفاژی را در هر دو رده سلولی نشان داد. نتایج ممکن است نشان دهد که پس از آسیب ژنومی ناشی از تموزولوماید ، سلول‌ها مسیرهای ترمیم DNA را فعال می‌کنند و در نهایت منجر به ایجاد مقاومت می‌شوند. در زمینه درمان تموزولوماید ،اتوفاژی یک فرآیند محافظتی برای سلول‌های سرطانی در نظر گرفته می‌شود و اثبات قطعی ارتباط آن با فعالیت ضد سرطانی miR-124 نیاز به آزمایش‌های تکمیلی بیشتری دارد. بنابراین، تعدیل مسیرهای ترمیم DNA با miR-124 احتمالا می‌تواند حساسیت شیمیایی سلول‌های گلیوما به TMZ را افزایش دهد.
Keywords
, Autophagy, DNA repair, Glioblastoma multiforme, miR-124 , Temozolomide
@article{paperid:1103748,
author = {Mafi Golchin, Maryam and احسان عارفیان and زهرا فکری راد and HASHEMI TABAR, GHOLAMREZA},
title = {miR-124-mediated temozolomide sensitivity and DNA repair modulation in Glioblastoma Multiforme},
journal = {Neuroscience},
year = {2025},
volume = {573},
month = {May},
issn = {0306-4522},
pages = {52--63},
numpages = {11},
keywords = {Autophagy; DNA repair; Glioblastoma multiforme; miR-124 ; Temozolomide},
}
%0 Journal Article
%T miR-124-mediated temozolomide sensitivity and DNA repair modulation in Glioblastoma Multiforme
%A Mafi Golchin, Maryam
%A احسان عارفیان
%A زهرا فکری راد
%A HASHEMI TABAR, GHOLAMREZA
%J Neuroscience
%@ 0306-4522
%D 2025
